Karakteristik farmakologis dexmedetomidine lan aplikasi ing delirium pascaoperasi ing pasien tuwa

Delirium pascaoperasi nuduhake delirium sing kedadeyan ing pasien sawise nglakoni prosedur bedhah. Ciri utama yaiku gangguan ing tingkat kesadaran lan gangguan kognitif, kanthi fluktuasi gedhe ing kondisi lan penyakit sing relatif cendhak. Dexmedetomidine (DEX) minangka jinis obat hipnotik sedative anyar sing nduweni efek nyegah sistem saraf simpatik, sedasi, analgesia moderat, ngurangi dosis anestesi, lan ngurangi delirium pasca operasi.

Ing taun-taun pungkasan, dexmedetomidine saya tambah akeh digunakake kanggo nyegah lan perawatan delirium pasca operasi (POD) ing pasien tuwa. Artikel iki ngringkes lan ngringkes karakteristik farmakologis dexmedetomidine lan aplikasi sing gegandhengan ing delirium pasca operasi ing pasien tuwa. Delirium minangka komplikasi umum sawise operasi gedhe. Miturut laporan literatur, kedadeyan delirium pasca operasi ing pasien tuwa sing umure luwih saka 65 taun nganti 54,4%, luwih dhuwur tinimbang komplikasi pasca operasi sing abot kayata infark miokard lan gagal ambegan.

Kedadeyan delirium pasca operasi bisa duwe efek sing ora becik kanggo pasien, kalebu tetep suwe ing ICU, tambah biaya rawat inap, tambah komplikasi perioperatif, lan penurunan fungsi kognitif jangka panjang. Dexmedetomidine minangka obat agonis reseptor α 2 sing paling selektif sing bisa tumindak ing sistem saraf pusat lan perifer, kanthi anti kuatir, hipnotik sedative, analgesik moderat lan efek liyane. Iki digunakake kanthi akeh ing praktik klinis minangka adjuvant sedative kanggo intubasi trakea ing pasien bedah, pangopènan anestesi, lan ventilasi mekanik ing pasien ICU.

Akeh literatur wis ngonfirmasi yen dexmedetomidine nduweni efek anti-inflamasi lan neuroprotective, sing bisa kanthi efektif nyuda cedera iskemia-reperfusi serebral lan nyuda insiden delirium pasca operasi. Panaliten anyar nemokake yen ing studi dexmedetomidine lan saline sing dikontrol plasebo, panggunaan dexmedetomidine bisa nyuda insiden delirium pasca operasi ing pasien tuwa sing ngalami operasi non jantung kanthi 50% dibandhingake karo kelompok kontrol. Artikel iki ngringkes seri informasi sing relevan babagan karakteristik farmakologis dexmedetomidine hydrochloride lan aplikasi ing delirium pascaoperasi ing pasien tuwa, supaya bisa menehi panuntun sing luwih lengkap babagan karya klinis.

1. Delirium sawise operasi

Delirium pasca operasi yaiku disfungsi otak sing disebabake dening macem-macem faktor, kalebu umur tuwa, gangguan kognitif sadurunge operasi, komorbiditas karo penyakit liyane, lan stres traumatik, kabeh bisa nambah insiden delirium pasca operasi. Delirium pasca operasi utamane diwujudake minangka gangguan tingkat kesadaran, defisit perhatian, lan gangguan kognitif. Manifestasi klinis kasebut duwe rong ciri sing béda, yaiku onset akut lan penyakit sing fluktuatif. Serangan akut nuduhake gejala sing tiba-tiba ing sawetara jam utawa dina.

Fluktuasi ing kondisi kasebut nuduhake gejala sing kerep katon, ilang, saya tambah parah utawa nyuda sajrone 24 jam, kanthi fluktuasi sing signifikan lan periode tengah tangi. Insiden delirium pasca operasi ing pasien tuwa dhuwur, nanging studi klinis nuduhake yen 40% delirium pasca operasi bisa dicegah. Kanggo pasien sing wis ngalami delirium pasca operasi, prinsip deteksi dini lan perawatan kudu dipatuhi, kanthi upaya paling gedhe kanggo nyuda keruwetan delirium lan nyepetake durasi kedadeyan delirium. Saiki, ora ana konsensus sing jelas babagan patogenesis delirium. Teori sing akeh diteliti lan diakoni kalebu teori respon inflamasi, teori respon stres, teori irama sirkadian, lan teori kolinergik.

2. Karakteristik farmakologis dexmedetomidine

Dexmedetomidine, jeneng kimia 4- [(1S) -1- (2,3-dimethylphenyl) ethyl] -1H-imidazole, minangka enantiomer tangan tengen medetomidine lan minangka pilihan dhuwur sing umum digunakake ing praktik klinis agonis reseptor adrenergik α 2 duwe efek anti kuatir, sedative, hipnotik, lan analgesik.

2.1 Efek ing sistem saraf pusat: Efek sedative lan hipnotik saka dexmedetomidine diwujudake kanthi tumindak ing locus coeruleus α 2 reseptor batang otak ngasilake respon turu fisiologis. Efek analgesik dexmedetomidine digayuh kanthi tumindak ing lokus coeruleus, sumsum tulang belakang, lan organ periferal α Dilaksanakake liwat 2 reseptor.

Panaliten babagan operasi tumor otak nuduhake yen efek sedative lan analgesik saka dexmedetomidine bisa nyuda tingkat metabolisme otak lan aliran getih serebral ing pasien tumor otak, nyuda tekanan intrakranial, nggampangake ekstubasi awal sawise operasi, lan uga nyuda panggunaan obat anestesi lan opioid. . Saliyane efek sedative, hipnotik, anti kuatir, lan analgesik konvensional, dexmedetomidine uga nduweni efek neuroprotective tartamtu ing otak (mekanisme efek neuroprotective dexmedetomidine bakal dijlentrehake kanthi rinci ing ngisor iki).

2.2 Efek ing sistem ambegan: Dexmedetomidine duweni efek entheng ing sistem pernapasan nalika menehi efek sedatif lan hipnotik. Efek sedative lan hipnotik iki padha karo turu fisiologis, lan owah-owahan ventilasi uga padha karo turu normal, saengga kurang depresi pernapasan. Ing eksperimen sing mbandhingake konsentrasi getih remifentanil lan dexmedetomidine ing vivo, konsentrasi getih dexmedetomidine tekan 2,4 μ G / L, ora ana efek inhibisi ambegan saka dexmedetomidine. Nanging, dexmedetomidine bisa nyebabake obstruksi saluran napas kanthi santai ketegangan otot pharyngeal, lan pengamatan sing cedhak isih perlu ing obat klinis kanggo nyegah kedadeyan sing ora becik.

2.3 Efek ing sistem kardiovaskular: Efek dexmedetomidine ing sistem kardiovaskuler utamane diwujudake kanthi detak jantung sing kalem lan nyuda resistensi pembuluh darah sistemik, sing nyebabake nyuda output jantung lan hipotensi. Efek dexmedetomidine ing tekanan getih bisa diwujudake minangka efek bidirectional, kanthi konsentrasi rendah dexmedetomidine nyuda tekanan getih lan konsentrasi dhuwur dexmedetomidine nambah hipertensi.

Reaksi salabetipun sing paling umum saka dexmedetomidine yaiku kedadeyan efek samping kardiovaskular, utamane kalebu hipotensi lan bradikardia. Alesan utama yaiku dexmedetomidine ngrangsang reseptor α 2 jantung nyandhet sistem saraf simpatik, nyebabake bradikardia refleksif lan kedadeyan hipotensi. Kanggo efek samping kayata hipotensi lan bradikardia sing disebabake dening dexmedetomidine, cara perawatan utamane kalebu nyepetake utawa mungkasi infus obat, nyepetake panggantos cairan, ngunggahake ekstremitas ngisor, lan nggunakake obat vasopressor (kayata atropine lan glucuronium bromide). Kajaba iku, riset nemokake yen dexmedetomidine uga duwe efek protèktif tartamtu ing miokardium iskemik sawise oklusi aliran getih koroner.

3. Aplikasi lan kekurangan obat tradisional ing delirium pasca operasi ing pasien tuwa

3.1 Obat antipsikotik: Panaliten sadurunge nemokake manawa haloperidol dosis rendah bisa nyuda insiden delirium pasca operasi ing pasien lansia ing ICU. Kanthi pangembangan teknologi diagnostik lan multi-pusat, riset skala gedhe, ing taun-taun pungkasan, asil riset nuduhake manawa haloperidol ora bisa nyuda kedadeyan delirium ing pasien tuwa sing lara kritis, uga ora bisa nambah tingkat kaslametan jangka pendek pasien tuwa. sing wis ngalami delirium sawise operasi. Haloperidol duweni efek samping ing sistem saraf pusat lan sistem kardiovaskular nalika digunakake, kayata reaksi sistem ekstravertebral, prolongation interval QT, arrhythmia, hipotensi, lan liya-liyane. kanggo nyegah delirium.

3.2 Inhibitor cholinesterase: Senajan pirang-pirang studi wis nuduhake korélasi antara defisiensi kolinergik lan delirium, sawetara studi wis nuduhaké menawa inhibitor cholinesterase ora ana pengaruh kanggo nyegah delirium pascaoperasi ing pasien tuwa. Saiki, panggunaan inhibitor cholinesterase ing praktik klinis ora dianjurake kanggo nyegah lan perawatan delirium pasca operasi ing pasien tuwa.

3.3 Obat-obatan benzodiazepine: Kanggo delirium sing disebabake saka alkohol utawa penarikan obat benzodiazepine, obat iki bisa digunakake. Kanggo pasien delirium biasa utawa pasien delirium beresiko dhuwur sing ora duwe alkohol utawa obat benzodiazepine mundur, panggunaan obat iki bisa nambah risiko delirium. Mulane, ora dianjurake kanggo nggunakake obat jinis iki kanggo perawatan rutin delirium.

4. Aplikasi lan kaluwihan dexmedetomidine ing delirium pascaoperasi ing pasien tuwa

4.1 Neuroproteksi Otak: Minangka jinis obat penenang lan hipnotik anyar, dexmedetomidine saya akeh digunakake ing praktik klinis. Hoffman et al. ditemokake pisanan ing eksperimen kewan sing dexmedetomidine duweni efek neuroprotective ing otak, sing bisa dadi α 2-Adrenergic antagonis atemizole mbalikke. A randomized pindho wuta placebo-kontrol nyoba dening Su et al. nemokake yen panggunaan prophylactic dexmedetomidine dosis rendah (0-1 saben jam) μ G / kg kanthi efektif bisa nyuda insiden delirium ing pasien ICU lansia 7 dina sawise operasi.

Carrasco et al. nemokake yen dibandhingake karo haloperidol, dexmedetomidine bisa nyepetake wektu tetep lan nyuda insiden delirium ing pasien tanpa ventilasi mekanik ing ICU. Saiki, ana akeh studi babagan mekanisme protèktif dexmedetomidine ing saraf otak. Sejumlah literatur wis dikonfirmasi manawa dexmedetomidine utamane duwe efek neuroprotective ing otak kanthi nyegah aktivitas saraf simpatik, nyuda konsentrasi katekolamin, nyegah pelepasan glutamat, lan ngatur apoptosis sel.

4.1.1 Inhibisi aktivitas sistem saraf simpatik: nyuda konsentrasi katekolamin: Dexmedetomidine bisa nyandhet aktivitas sistem saraf simpatik lan langsung tumindak ing awak sel lan dendrit neuron monoamine ing otak α 2 reseptor nyuda pelepasan katekolamin saka norepinefrin ujung saraf. Dexmedetomidine bisa nyuda pelepasan faktor inflamasi lan sitokin ing tikus kejut sing disebabake endotoksin kanthi nyegah sistem saraf simpatik lan nyuda respon stres ing awak. Dexmedetomidine bisa nyuda spasme pembuluh darah sing disebabake dening pendarahan subarachnoid ing terwelu kanthi nyegah pelepasan katekolamin ing jaringan otak, lan duweni efek protèktif ing cedera otak.

4.1.2 Konsentrasi ion kalsium sing seimbang: Inhibisi pelepasan glutamat: Iskemia lan hipoksia bisa nyebabake pelepasan asam amino rangsang (kayata glutamat) ing otak. Konsentrasi glutamat sing dhuwur bisa nyebabake eksitasi reseptor N-metil-D-aspartat sing berlebihan ing neuron, nyebabake influx ion kalsium lan aktivasi protease sing gumantung kalsium, nyebabake karusakan sitoskeletal lan karusakan radikal bebas. Dexmedetomidine bisa ngaktifake membran presynaptic α 2-AR, nyegah saluran kalsium voltase-gated tipe N lan langsung nyandhet influx ion kalsium; Ing wektu sing padha, uga bisa mbukak saluran kalium metu, depolarize membran presynaptic, ora langsung nyandhet panyerepan ion kalsium, lan kanthi mangkono nyandhet release saka glutamat.

4.1.3 Regulasi apoptosis sel: Apoptosis sel minangka pati aktif diprogram saka organisme multiselular sing dikontrol dening macem-macem gen, utamane nglibatake caspase-1, caspase-3, lan liya-liyane. nyegah pengaruhe ing fungsi neurokognitif jangka panjang, lan nyuda cedera iskemia-reperfusi ing paru-paru tikus.

4.2 Ngurangi Dosis Anestesi: Dexmetomidine asring digunakake minangka tambahan anestesi ing praktik klinis, lan nduweni efek sinergis karo anestesi inhalasi, propofol, midazolam, lan opioid. Yen digunakake bebarengan, bisa nyuda dosis obat anestesi liyane. Miturut laporan literatur, anestesi inhalasi kayata sevoflurane lan isoflurane bisa nambah permeabilitas penghalang getih-otak (BBB), saéngga ningkatake kedadeyan lan kemajuan delirium pasca operasi.

Dexmedetomidine ngaktifake reseptor α 2 sistem saraf pusat bisa ningkatake disfungsi sumbu adrenal hipofisis hipotalamus (HPA), ngrusak respon stres, lan nyuda karusakan ing sistem sensori lan motor sawise anestesi sevoflurane.

4.3 Njaga stabilitas hemodinamik: Pasien lansia, utamane sing duwe penyakit bebarengan kayata hipertensi lan penyakit jantung koroner, kudu menehi perhatian kanggo njaga stabilitas hemodinamik sajrone operasi kanggo nyegah fluktuasi tekanan getih sing drastis. Ing operasi craniotomy, stimulasi nyeri sing kuat bisa ngaktifake sistem saraf simpatik, nyebabake paningkatan tekanan getih lan tekanan intrakranial sing signifikan. Riset Sanders et al. wis nuduhake yen administrasi dexmedetomidine kanggo pasien anestesi umum sing ngalami reseksi tumor intrakranial bisa nyuda fluktuasi hemodinamik sing abot nalika craniotomy, dissection kulit kepala, lan prosedur liyane, uga nyuda dosis obat antihipertensi.

5. Cara sing disaranake lan dosis dexmedetomidine kanggo delirium pasca operasi ing pasien tuwa

Loro-lorone sedasi adjuvant intraoperatif lan sedasi ICU pasca operasi kanthi dexmedetomidine wis ditampilake kanggo nyuda insiden delirium pasca operasi ing pasien tuwa lan nyepetake durasi delirium pasca operasi. Uni Eropa wis nyetujoni dexmedetomidine kanggo sedasi ing pasien diwasa. Reaksi salabetipun sing paling umum saka infus dexmedetomidine yaiku kedadeyan acara kardiovaskular, utamane kalebu hipotensi lan bradikardia. Ing panggunaan klinis, perhatian khusus kudu dibayar kanggo kedadeyan hipotensi lan bradikardia ing pasien. Senadyan kahanan kasebut nduweni insiden sing sithik ing praktik klinis, nanging kudu ditindakake kanthi serius lan dicegah supaya ora nyebabake serangan jantung. Wong tuwa asring ngalami penurunan fungsi ginjel. Nalika nggunakake dexmedetomidine, sing utamane diekskresi liwat ginjel, beban injeksi alon 0,5 kudu dianggep kanggo wektu μ G / kg, infus luwih saka 10 menit, utawa ora ana beban sing digunakake kanggo nyegah.